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第四节 溃疡性结肠炎（第7页）

（６）相互作用

１）乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与本药同用，可增加对肝脏的毒性。

２）由于用本药后可引起血液中尿酸平增高，在痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌醇、秋水仙碱等药物的剂量。

３）本药可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少和（或）血小板减少症，因此与其他抗凝药同用时宜谨慎。

４）与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白结合的竞争，可能会引起本药血清浓度的增高而导致毒性反应的出现。

５）口服卡那霉素可增加口服本药的吸收，而口服新霉素则可减少其吸收。

６）与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制本药的肾排泄而导致血药浓度增高，因此应酌予减小用量。

７）氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与本药同用可增加其不良反应。

８）与氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用本药，均可产生拮抗作用，但如先用本药，４～６ｈ后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。

同样本药如与左旋门冬酰胺酶同用也可导致减效，如用后者１０ｄ后或于本药用药后２４ｈ内给左旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道和骨髓的不良反应。

本药与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。

８．环孢素Ａ（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎＡ）（１）临床应用：治疗难治性ＵＣ短期效果良好，但长期疗效不佳，目前认为环孢素只能作为长期使用免疫调节治疗方案的一种暂时性过渡药物。

（２）用法及用量：口服起始量为５～７．５ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），静脉为２～４ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），疗程为２～３个月。

（３）注意事项：对本药及所含成分过敏者、１岁以下儿童、孕妇和哺乳期妇女、未控制的高血压、未控制的感染及恶性肿瘤患者、服药前肌酐消除率低于正常范围者及血清胆固醇＜１．２ｇ／Ｌ者禁用。

严重肝、肾功能不全者慎用或剂量酌减。

除皮质激素外，本药不应与其他免疫抑制剂合用。

因过度使用免疫抑制剂会增加被感染机会及有产生淋巴瘤的可能性。

应避免高钾饮食、含钾药物或保钾利尿剂，因本药偶可引起高钾血症。

不可与钙剂、储钙利尿剂等合用，避免进食高钙食物，以免影响本药的分布。

接种疫苗可减弱本药的免疫抑制活性，应避免使用。

（４）不良反应

１）较常见的有厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应；牙龈增生、牙龈出血及疼痛；约１／３用药者有肾毒性，可出现血清肌酐、尿素氮增高、肾小球滤过率减低等肾功能损害、高血压等。

牙龈增生一般可在停药６个月后消失。

慢性、进行性肾中毒多于治疗后约１２个月发生。

２）不常见的有惊厥，其原因可能为本药对肾脏毒性及低镁血症有关。

此外本药尚可引起氨基转移酶升高、胆汁淤积、高胆红素血症、高血糖、多毛症、手震颤、高尿酸血症伴血小板减少、微血管病性溶血性贫血、四肢感觉异常、下肢痛性痉挛等。

此外，有报道本药可促进ＡＤＰ诱发血小板聚集，增加血栓烷Ａ２的释放和凝血活酶的生成，增强因子Ⅶ的活性，减少前列环素产生，诱发血栓形成。

３）罕见的有过敏反应、胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合征、糖尿病、血尿等。

过敏反应一般只发生在经静脉途径给药的患者，表现为面、颈部发红，气喘、呼吸短促等。

各种严重不良反应大多与使用剂量过大有关，防止的方法是经常监测本药的血药浓度，调节本药的全血浓度，使其维持在临床能发挥免疫抑制作用而不致有严重不良反应的范围内。

如发生不良反应，应立即给相应的治疗，并减少本药的用量或停用。

（５）药物相互作用

１）本药与雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫艹卓、红霉素、酮康唑等合用，可增加本药的血浆浓度。

因而可能使本药的肝、肾毒性增加。

故与上述各药合用时需慎重，应监测患者的肝、肾功能及本药的血药浓度。

２）与吲哚美辛等非甾体消炎镇痛药合用时，可使发生肾功能衰竭的危险性增加。

３）用本药时如输注贮存超过１０ｄ的库存血或本药与保钾利尿剂、含高钾的药物等合用，可使血钾增高。

４）与肝酶诱导剂合用。

由于会诱导肝微粒体酶而增加本药的代谢。