爬书网

手机浏览器扫描二维码访问

第四节 溃疡性结肠炎（第6页）

乳汁中有５－ＡＳＡ分泌，其浓度远小于在母体血液中的浓度；尚无母亲因服用５－ＡＳＡ后哺乳婴儿出现不良反应的报道。

（４）不良反应：比较少见，包括头痛、腹痛、腹泻、食欲减退、腹胀、口干、黄疸、恶心及呕吐等；尚有咳嗽、咽炎及鼻炎等。

（５）给药说明：本药与地高辛有相互作用。

５．硫唑嘌呤（ａｚａｔｈｉｏｐｒｉｎｅ）（１）临床应用：对皮质激素无效或依赖皮质激素的炎症性肠病（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ，ＩＢＤ）；对ＣＤ患者也可替代皮质激素，作为维持治疗。

（２）用量用法：开始２．０～２．５ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），以后可根据具体情况调整，每日１００ｍｇ，连服数月。

（３）注意事项：对本药过敏者、有肝炎史、肝功能损害、肾功能不全者、血小板减少者及孕妇禁用。

（４）不良反应：大剂量或用药过久可致严重骨髓抑制，引起白细胞减少，甚至再生障碍性贫血，一般在６～１０ｄ后出现；食欲减退、恶心、呕吐及口腔炎等胃肠道反应；其他尚有胰腺炎、发热、皮疹、脱发、黏膜溃疡、中毒性肝炎及视网膜出血。

（５）给药说明：本药不良反应较多且重，故在单用皮质激素不能控制时才使用。

用药期间建议每周查１次血常规（共计４次），以后每２周１次，在以后治疗过程中每１～２个月查１次，以监测有无白细胞，血小板减少。

本药过量后可考虑用透析法排出。

（６）药物相互作用：①别嘌呤醇可抑制６－ＭＰ代谢成无活性产物，结果使６－ＭＰ的毒性增加，当二者必须同时服用时，ＡＺＡ的剂量应该减少用量至常用量的１／４。

②ＡＺＡ能与巯基化合物如谷胱甘肽发生反应，在组织中缓慢释出６－ＭＰ而起到前体药物的作用。

③ＡＺＡ或６－ＭＰ不应与甲氨蝶呤（ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ，ＭＴＸ）同用，因可增加骨髓抑制的发生率，ＭＴＸ、ＡＺＡ、６－ＭＰ细胞内代谢产物半衰期均较长，因此停用ＭＴＸ至少过２～３周后才宜应用ＡＺＡ或６－ＭＰ，反之亦然。

６．６－巯基嘌呤（ｍｅｒｃａｐｔｏｐｕｒｉｎｅ）（１）临床应用：与ＡＺＡ相同。

（２）用法用量：１．０～１．５ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），分３次口服。

（３）注意事项：孕妇禁用。

肝、肾功能不全者慎用。

（４）不良反应：可导致胃肠道反应、白细胞和血小板减少，过量可引起骨髓抑制。

偶有黄疸。

７．甲氨蝶呤（ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ）（１）临床应用：与ＡＺＡ相同。

（２）用法用量：口服或肌注每周１５～２５ｍｇ，分３次连服，肌内注射疗程１２周比口服制剂１８周要好，ＭＴＸ最初治疗应维持１２～１６周。

（３）注意事项：①本药的致突变性、致畸性和致癌性较烷化剂为轻，但长期服用后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险。

②对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但确可导致闭经和精子减少或缺乏，尤其长期应用较大剂量后，但一般多不严重，有时呈不可逆性。

③妊娠妇女特别是妊娠初期３个月禁用本药，因本药可通过胎盘导致流产、早产和胎儿畸形。

服药后２个月内妇女不能妊娠，有时胎儿出生数年后才出现迟发的毒副反应。

此外本药可经母乳排泄，因此用药期间应禁止哺乳。

④全身极度衰竭、恶病质或并发感染及心、肺、肝、肾功能不全时，禁用本药。

⑤白细胞减低、血小板减低及肝、肾功能不全者慎用。

（４）不良反应

１）胃肠道反应，包括口腔炎、口腔溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻及消化道出血等。

食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等。

２）肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ－谷氨酰转肽酶等增高，长期口服可导致肝细胞坏死、脂肪肝、纤维化甚或肝硬化。

３）大剂量应用时，由于本药和其代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症性肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚或尿毒症。

４）长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化。

５）骨髓抑制，主要引起白细胞和血小板减少，尤以应用大剂量或长期口服小剂量后易引起明显骨髓抑制，甚或贫血和血小板下降而致皮肤或内脏出血。

６）脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹。

７）在白细胞低下时可并发感染。

（５）给药说明：用药期间每２～４周检测肝功能、血常规，若发生血细胞减少应停药２～３周，然后再从小剂量开始；若已减量，但肝酶持续升高达１年以上者，则需停药或做肝活检。

（６）相互作用